blogger、大腦神經系統、老年失智、醫學新知 / 作者: 楊依靜/NP

阿茲海默氏病，近況與突破性發展：

阿茲海默氏病是一種常見的神經退化性疾病，隨著高齡化社會來臨，已成為許多家庭不得不面對的重要課題。這種病症的進程緩慢卻深遠，從輕微的記憶退化開始，最終可能影響到患者基本生活功能，對家庭與照顧者都帶來沉重負擔。
近年來，阿茲海默氏病的研究進展快速，無論是在診斷方式、病理機制的理解，或是藥物治療的突破上，都讓人看見更多希望。以下整理目前醫學界對此疾病的幾項關鍵近況與最新發展。

從病因理解，看見疾病的真面貌：

阿茲海默氏病的發展，與大腦中兩種異常蛋白質的變化有關。一種是「類澱粉蛋白（Aβ）」，當它異常累積時，會形成斑塊，干擾神經細胞間的溝通；另一種是「tau 蛋白」，若出現異常磷酸化，會造成神經纖維糾結，進一步破壞神經訊號傳導。

阿茲海默氏病進一步的說明：
阿茲海默氏病的致病過程複雜，主要與以下三項神經病理變化有關：
1.類澱粉蛋白(Aβ)沉積：Aβ 由一種稱為 APP 的前驅蛋白裂解產生，若清除機制失衡，便會在大腦形成斑塊，引起慢性發炎與神經毒性反應。
2. tau 蛋白的磷酸化異常：tau 負責穩定神經細胞內的微管結構，當其過度磷酸化時會形成神經纖維纏結，導致細胞內傳輸系統崩潰，引發神經退化。
3. 神經發炎與免疫反應失調：腦內免疫細胞(如小膠質細胞)在清除異常蛋白時，若反應過度會釋放促發炎物質，反而傷害健康神經元。
這三者相互作用形成惡性循環，造成神經細胞功能退化與死亡，是導致記憶力衰退與認知能力下降的主因。

近年也有研究指出，遺傳因素（如 APOEε4基因型）、血管病變、代謝異常（如糖尿病）、慢性壓力等，也可能增加罹患風險。
APOE：是指 Apolipoprotein E（載脂蛋白 E），一種參與脂質代謝的重要蛋白質。
ε4：是 APOE 基因的三種主要等位基因之一（ε2、ε3、ε4），其中 ε4 被認為與阿茲海默症（尤其是晚發型）風險增加有關。「攜帶 APOE ε4 基因型」指的是這個人具有一個或兩個 ε4 等位基因。通常如果是異型合子（ε3/ε4）風險增加，若是同型合子（ε4/ε4）風險會更高。

阿茲海默氏病並非單一病因導致，而是一種多因素交互作用的複雜疾病。這些變化不是一夕之間發生，而是歷經多年堆積，直到患者出現明顯的記憶衰退、語言障礙等症狀時才被發現。因此，研究者近年也越來越強調「前臨床期」的觀察與介入。

診斷技術的進步，讓早期辨識更有機會：

早期發現，是對抗阿茲海默氏病的關鍵。過去多靠臨床觀察，如記憶測驗或生活功能評估，現在則多了更精準的生物標記檢查工具：
1. 正子攝影（PET）：可觀察大腦中類澱粉蛋白或 tau 蛋白的累積情形
2. 腦脊髓液分析：可測量特定蛋白濃度變化(Aβ 與 tau 蛋白濃度)，提供更客觀依據
3. 血液生物標記研究：近年發展中的技術，未來有望成為更普及的篩檢方式
此外，「AT(N)分類系統」被廣泛應用於臨床與研究，它將診斷標準從症狀導向轉為生物學基礎，讓醫師更能掌握疾病進程的不同階段。對照顧者來說，這些技術的發展也意味著：我們有機會提早掌握病情，及早規劃照護與生活安排，減少未來的衝擊。

突破性藥物：Lecanemab 帶來新希望：

最受到國際矚目的新藥，是名為 Lecanemab 的單株抗體。它針對早期阿茲海默氏病患者設計，能夠結合類澱粉蛋白的可溶性前纖維，進而清除其堆積。
2022 年發表於《新英格蘭醫學期刊》的臨床研究顯示，這款藥物不僅能顯著減少腦中類澱粉蛋白（Aβ）的沉積，還能在記憶與認知功能上維持更長的穩定期(18 個月的臨床試驗中，延緩認知退化約27%），對患者與家庭而言是一項重要的突破。

不過，這類抗體藥物也可能產生副作用，尤其是「ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormalities）」，即影像顯示的腦水腫或微出血。臨床試驗中約 12～17% 的患者出現此現象，雖多數為輕微，但仍需定期影像監測。其他副作用包括頭痛、發燒或倦怠感。
同樣機制的其他藥物，如 Aducanumab、Crenezumab也在進行臨床試驗，並取得不同程度的臨床成果。 這些新藥針對早期患者，需在專業醫師嚴密評估下使用，且仍以「延緩進程」為主要目標，並非治癒。然而在不斷的新藥開發及臨床實驗結果與改良後，治療阿茲海默氏病，可預期將不再僅限於對症處理，而有機會針對疾病根源進行介入。

當藥物仍在研發，生活照護同樣關鍵：

即使目前仍無法完全根治阿茲海默氏病，研究發現，只要能延後發病一年，就能顯著減少未來病患人數，減輕家庭與社會照顧負擔。因此，建立健康生活型態、及早辨識高風險族群，依然是目前最務實的策略。建議日常中可採取以下預防與照護行動：
(1) 保持規律的有氧運動與社交互動（2）攝取富含抗氧化營養素的飲食（3）參與閱讀、遊戲等腦力（4）定期健康檢查，特別是血壓與血糖（5）當發現疑似症狀，及早就醫評估。
此外，台灣也設有多個「失智共同照護中心」、「失智友善社區」與長照服務資源，建議家屬主動聯繫在地單位，獲得專業的支持與陪伴。

結語：

阿茲海默氏病的研究正以我們前所未有的速度前進，從對疾病根源的深入理解，到早期診斷工具的進步，再到新藥物的問世，這些發展都讓我們對未來抱有更多希望。在等待治療突破的同時，我們仍能從生活中的每一個選擇開始，為家中長輩、也為自己守住記憶的溫度。

延伸閱讀 :

• van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., et al. (2022). Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine, 388(1), 11-22.
• Advances in pathogenesis of Alzheimer’s disease: From amyloid-beta to multi-target strategies (2024)
• Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024
• Lecanemab 長期使用的效果報告（Eisai, 2024 CTAD 年會）

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